固体药物被机械粉碎的过程就是借助机械力来部分破坏物质分子间的内聚力及机械能转变成表面能的过程。
极性的晶形物质如生石膏、硼砂均具有相当的脆性，较易粉碎。粉碎时一般沿品体的结合面碎裂成小晶体。
非极性的晶体物质如樟脑、冰片等则脆性差，当施加一定的机械力时，易产生变形而阻碍了它们的粉碎，通常可加入少量挥发性液体，当液体渗入固体分子间的裂隙时，由于能降低其分子间的内聚力，致使晶体易从裂隙处分开。
非晶形药物如树脂、树胶等具有一定的弹性，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，后变为热能，因而降低粉碎效率，一般可用降低温度（0℃左右）来增加非晶形药物的脆性，以利粉碎。
植物药材性质复杂，且含有一定量的水分（一般约为9%-16%），具有韧性，其中所含水分越少，则药材越脆，越有利于粉碎，故应在粉碎前依其特性进行适当干燥。薄壁组织的药材，如花、叶与部分根茎易于粉碎。
木质久角质结构的药材，含粘性或油性较大的药材及动物的筋、骨、甲则不易粉碎，可选风选式中药粉碎机。
