洋瓜可以施肥，它的生长期短，肥料以速效肥为佳，除N、P、K三要素外，钙和镁同等重要，更需要大量的充分腐熟的堆厩肥，施肥量依土质、季节、品种和栽植密度等而异，一般每亩施腐熟有机肥2000公斤、尿素20公斤、过磷酸钙70公斤、硫酸钾20公斤，或用50公斤的复合肥加25公斤的过磷酸钙。施肥量的70％作基肥；
30％作追肥，分别在结果前7天、幼果膨大期和网纹形成期追施。以幼果膨大初期最需要充足的肥水供应。定植后要浇水，促进早日成活，果实肥大期，如土壤干燥时，要大量灌水，但在成熟初期要控制水分，保持土壤干燥，以防裂果。
施肥，应采取控氮、稳磷、补钾的施肥模式，以促进植株健壮而不过旺，从而能达到增加产量、提高品质的目的，而且对降低产品硝酸盐含量有显著的作用。
