甘草为常用的大宗药材,随着时代的发展及对其研究的不断深入,甘草的应用领域在不断地扩大,导致甘草的需求量不断地增加,并远远超过其生产量。目前在野生甘草的自然分布区都开展了人工栽培甘草的生产。所以当今药材市场上同时存在着栽培与野生甘草,但二者的质量究竟有无差异,是否具有相同的疗效,不同种源、不同产地、不同生长年限的栽培甘草是否具有相同的疗效,这些都是栽培甘草应用于临床必须解决的问题。本研究采用对甘草中多类有效成分含量测定,同时进行HPLC指纹图谱特征分析研究,结合部分药效学试验结果,对当今栽培技术下内蒙古杭锦旗、赤峰及吉林白城生产的不同人工栽培甘草及杭锦旗道地野生甘草的质量特征进行了分析研究及评价,取得了如下结果: 1.对栽培、野生甘草样品的HPLC指纹图谱中的主要指纹峰进行了归属解析:利用高效液相—质谱联用方法,共确定12个化合物;发现保留时间在22min以前主要为二氢黄酮苷、查尔酮苷和黄酮苷类;25-35min之间主要为三萜皂苷类成分,35min后主要为香豆素类等成分。 2.产地对人工栽培甘草药材质量的影响研究发现:(1)对药材中四种有效成分含量都有影响,统计结果显示产地对甘草酸、多糖有极显著影响;对总黄酮、甘草苷影响不显著。所测四种成分都以内蒙古杭锦旗的含量最高,内蒙古赤峰与吉林白城差异不大。(2)产地影响四种有效成分含量的相对比例。(3)还发现各种黄酮苷、香豆素类化合物含量的相对比值也因产地而显示不同的规律。吉林白城的样品中香豆素等化合物相对含量较高;赤峰样品中香豆素等成分的比例很低。(4)明确了三个不同产地栽培甘草的质量特征。 3.生长年限对人工栽培甘草质量的影响研究发现:(1)生长年限对药材中总黄酮及多糖的含量有显著的影响。药材中甘草酸、甘草苷、总黄酮的含量在2~4年内基本是随着生长年限的延长不断增加或基本不变,与年限基本是正相关;但多糖含量与生长年限为负相关,随着生长年限的延长而降低。内蒙古杭锦旗5年生样品中,发现各种成分的含量都有所降低。(2)生长年限对甘草中甘草酸、甘草苷、总黄酮、多糖含量的相对比例影响不明显,但对总黄酮中黄酮苷类含量的影响较大,它们含量的相对比值随生长年限延长而增加,即在总成分中所占比例扩大;香豆素类成分在总成分中所占比例变化不明显;异甘草苷(Isoliquiritin)随着生长时间延长而逐渐下降。 4.种源对人工栽培甘草质量的影响研究发现:种源对样品中三种(类)有效成分含量的影响不大,主要影响黄酮类成分。 5.对杭锦旗不同野生甘草研究发现:(1)地上茎为红色与绿色的野生甘草中四种有效成分的含量及相互之间的比例接近,差异不明显。HPLC指纹图谱相似性也很高;(2)甘草根中甘草酸、甘草苷的含量都明显高于根茎,总黄酮与多糖的差异不显著;(3)不同等级药材中四种有效成分含量与等级的高低无关;(4)普通与特殊结构(只有主根的样品)甘草相比,甘草酸含量有显著差异,普通甘草中甘草酸的含量要高于特殊结构的甘草。但甘草苷、总黄酮、多糖没有明显的差异。 6.比较人工栽培与野生甘草质量发现:(1)多数人工栽培甘草中甘草苷、总黄酮、多糖与野生甘草含量相差不大,甘草酸的含量有明显的差别;(2)内蒙古杭锦旗3~5年生人工栽培甘草中各成分的含量都与野生甘草相近,但甘草苷的相对含量高;(3)野生甘草中四种有效成分比例相对稳定。但栽培甘草中四种成分比例与产地有关。 从野生与栽培甘草HPLC指纹图谱发现,二者图谱中多数指纹峰的峰形、保留时间基本一致,所含的化学成分基本一样;人工栽培与野生甘草保留时间在35min后的4个峰有较明显差别,即野生品的一个峰在栽培品图谱中不明显,而栽培品的三个色谱峰(包括甘草香豆素、甘草醇、异甘草醇)在野生品中不明显。因此可以利用这两组峰来初步辨别野生和栽培品。 7.不同质量特征的野生与两种栽培甘草保肝降酶药效学研究发现:(1)对由四氯化碳引起急性肝脏损伤,虽然三个供试药材中甘草酸、甘草苷等含量差别较大,但试验结果没有差异。且每种药材的三个剂量组保肝降酶的效果也没有差异,没有明确的量效关系。(2)不同质量甘草药材抑菌效果不同。从对试验中数个菌种的整体抑菌效果来看,杭锦旗栽培3年生甘草≥野生绿茎条草>赤峰栽培3年甘草>白城栽培4年生甘草。反应了抗菌效果与甘草酸、甘草苷二者含量相关。 8.对三个试验地自然条件与甘草酸含量关系分析表明:较高温度和较强的日照有利于甘草酸的形成与积累;水分条件与上述温度作用相反,降水量和空气湿度与甘草酸的含量呈负相关;甘草酸含量还与地理位置土壤条件有关。对药材及其生长土壤中18元素分析还发现:药材中的含量与相应土壤中的量成正比关系。且含量越高,规律性越强;因产地及环境不同,四种甘草药材中各种元素的含量差别较大。 总之,野生与栽培甘草各具特征;从本研究结果来看,产地对甘草质量的影响大于生长年限及种源。适宜产地生产的人工栽培甘草的质量可以达到现行国家标准要求;即使那些生长时间只有2年的甘草,只要我们掌握了它们的质量规律,也可以被科学合理地使用。如生长时间2年的栽培甘草及白城生产的甘草中有较高含量的甘草香豆素、甘草醇等,可以满足特殊的需要。 本论文的特色与创新之处:(1)完善并提高了甘草药材质量研究与评价方法;(2)进一步揭示了产地、生长时间对甘草药材质量的影响规律;(3)发现野生与人工栽培甘草指纹图谱主要异同点;(4)明确了三个不同产地栽培甘草的质量特征;(5)针对不同质量特征的同种甘草进行药效学初步评价。
复方甘草片中起镇咳作用的有效成分是阿片,因为阿片能够抑制咳嗽反射中
枢。阿片即著名毒品鸦片,因此临床发现服用复方甘草片能够成瘾,形成药物依
赖[1][2]。
根据实验和临床的证据,为避免出现不良反应,甘草甜素(甘草酸的钾盐和
钙盐)的可接受量为每日每公斤体重0.015~0.229毫克[13]。另一项研究认为甘
草酸的可接受量为每日每公斤体重0.2毫克[14]。根据后一项研究,一个体重60
公斤的人,每天服用的甘草酸不应超过12毫克,甘草酸占甘草的含量大约是4%,
即每天服用的甘草不应超过0.3克。一片复方甘草片含112.5毫克甘草浸膏,含甘
草酸不少于20.0%,即至少含22.5毫克甘草酸。复方甘草片剂量成人一次3~4片,
一日3次,即每日摄入甘草酸至少202.5毫克,是可接受量的17倍!!
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常用中成药的真相——复方甘草片
·方舟子·
标明的成分
甘草浸膏、阿片粉、八角茴香油、樟脑、苯甲酸钠、酒石酸锑钾。
声称的功效
镇咳祛痰。
真相
复方甘草片中起镇咳作用的有效成分是阿片,因为阿片能够抑制咳嗽反射中
枢。阿片即著名毒品鸦片,因此临床发现服用复方甘草片能够成瘾,形成药物依
赖[1][2]。
中药使用的甘草药材是豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎。
中医认为甘草有益气补中、缓急止痛、润肺止咳、泻火解毒、调和诸药的功效,
是中药中的“国老”,是最常用的中药药材之一,大部分中药药方都搭配了甘草,
所谓“十方九草”,特别是由于其甜味能盖过其他药材的苦辛味,在中医儿科处
方中用得更多。中医之所以认为甘草有这些功效,是因为甘草味甘,根据阴阳五
行理论,甘属土,土居中,所以甘草能“温中”,而由于中医认为凡毒遇土即化,
甘草是“九土之精”,所以甘草能解所有的毒(《本草经疏》、《本草纲目》)。
甘草是生长在干旱荒漠区的一种耐旱、寒、热和盐碱性的良好的固沙草本植
物。近年来由于对甘草的市场需求量大,我国出现采挖甘草的狂潮,使我国西北
的生态环境遭到严重的破坏,沙化日益严重[3]。
甘草的主要成分是甘草酸(甘草酸的钾盐和钙盐俗称甘草甜素,是甘草的甜
味成分),它具有和人体肾上腺皮质产生的激素醛固酮相似的作用,因此长期或
大剂量服用甘草可引起“假性醛固酮增多症”[4]:由于尿量减少、体内水分储
存量增加,导致水肿;身体积存过量的钠引起高血压;血钾流失过多引起低血钾
症,导致心律失常,肌肉无力。实验表明,即使每天服用甘草的量只有50克,连
续服用2周就能导致高血压[5]。电子显微镜观察表明甘草能致心肌损伤[6]。
甘草有类似雌激素的作用[7]。孕妇服用甘草能导致早产[8][9]。有临床报
道,儿童服用甘草甜素片能导致乳腺发育[10]。甘草能降低男子血液中睾酮的含
量[11],导致阳痿、睾丸和阴茎萎缩[12]。
根据实验和临床的证据,为避免出现不良反应,甘草甜素(甘草酸的钾盐和
钙盐)的可接受量为每日每公斤体重0.015~0.229毫克[13]。另一项研究认为甘
草酸的可接受量为每日每公斤体重0.2毫克[14]。根据后一项研究,一个体重60
公斤的人,每天服用的甘草酸不应超过12毫克,甘草酸占甘草的含量大约是4%,
即每天服用的甘草不应超过0.3克。一片复方甘草片含112.5毫克甘草浸膏,含甘
草酸不少于20.0%,即至少含22.5毫克甘草酸。复方甘草片剂量成人一次3~4片,
一日3次,即每日摄入甘草酸至少202.5毫克,是可接受量的17倍。
有临床报道,口服复方甘草片导致过敏性休克[15];药疹[16];低血钾
[17][18];过敏性喉头水肿[19];成年男子阴茎缩小、阴毛脱落、睾丸萎缩至蚕
豆大小[12];婴儿急性呼吸衰竭[20]、新生儿中毒[21]。
文献
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[2]汤明启,医药导报,2003,22(3):195
[3]孟宪泽等,中西医结合学报,2006,4(6):556
[4]Conn JW et al, JAMA. 1968,205:492-496
[5]Sigurjonsdottir HA et al, Hum Hypertens. 2001, 15:549-552
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[8]Strandberg TE et al, Am J Epidemiol. 2001;153:1085-1088
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[10]孙明,江西医学院学报,1995,30(4):255
[11]Armanini D et al, N Engl J Med. 1999, 341:1158
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[13]Isbrucker RA et al, Regul Toxicol Pharmacol. 2006, 46(3):167-92
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[15]郑晓玲,中国皮肤性病学杂志,1996,10(5):292
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[17]孟桂凤等,中国临床药理学杂志,1996,12(2):74
[18]王海平等,人民军医,2001,44(2):1
[19]李宁娜,广东医学,1998,19(10):772
[20]吴伟群等,临床荟萃,2000,15(4):185
[21]孙秀芝,中华儿科杂志,1995,15(3):148
对《常用中成药的真相——复方甘草片》的小修改
·方舟子·
原文提及:“甘草酸占甘草的含量大约是4%,即每天服用的甘草不应超过
0.3克。”甘草酸含量是根据王世润等《甘草酸的提取工艺及应用》(天津轻工
业学报,1999,(1)1:17):“甘草酸作为其主要成分,随产地不同含量亦不同,
一般在4~14%之内”,而取下限,因为以为这是周知的常识,未注文献出处。
现查到王静竹等《甘草及其炮制品中甘草酸含量的测定》(中国中药杂志,1995,
20(9):535),里面有对生甘草、炒甘草和蜜炙甘草的甘草酸含量的具体测定,
都在大约5%。故将原文改为:“甘草酸占甘草的含量大约是5%,即每天服用的
甘草不应超过0.24克。”并注上文献出处。这个修改只是为了力求准确,原文并
无不妥,已转载《常用中成药的真相——复方甘草片》一文者可不做修改。