药材生产上每年因病虫害造成减产达10%~30%,严重年份高达50%以上,同时药材外观与内在品质下降。生物农药因其副作用小、对环境兼容性好而日益成为全球农药发展的一种趋势和方向,目前我国登记使用的有近80种。生物农药包括植物源农药、微生物农药、抗生素和生物化学农药。使用生物农药既可有效地防治病虫害,又不杀伤天敌,病原菌和害虫不易产生抗性,对人畜无毒,有利于可持续发展和绿色中药材生产,可以使中药材顺利地走向国际市场。
(1)目前生产上常用的生物杀虫剂种类
① Bt乳剂 即苏云金杆菌,是一种杀虫细菌。主要是胃毒作用,对人畜及天敌无毒,不污染环境,对药用植物无药害。害虫吞食后造成败血症而死亡。剂型有可湿性粉剂(含活芽孢100亿/克),可用于防治药用植物上的刺蛾、尺蠖、豆天蛾、造桥虫、菜青虫、小菜蛾、棉铃虫、地老虎、蛴螬等多种害虫,使用500~1000倍液。
② 阿维菌素 又名齐螨素、爱福丁、农哈哈、虫螨克等,是一种广谱、高效,具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的大环内酯类杀虫抗生素。兼有触杀和胃毒作用,无内吸性,每667米20.5克有效成分即能杀灭害虫,对人畜十分安全。常用剂型为1.8%、1.0%乳油,用于防治枸杞、佛手等药用植物的锈螨、瘿螨、潜叶蛾、蚜虫等,使用时稀释成2000~5000倍液。
③ 白僵菌 是一种杀虫真菌。利用其活性孢子接触害虫后产生芽管,透过表皮侵入体内长成菌丝,不断增殖使害虫新陈代谢紊乱而死亡,害虫体内水分被吸干呈僵状。有含活孢子100亿/克和1000亿/克粉剂,可用于防治蛀果蛾、卷叶蛾、叶蝉、蛴螬等害虫。
④ 昆虫病毒制剂 具有高度特异性的寄生范围,不易引起生态平衡的破坏;能形成包涵体,尤其是核型多角体病毒和颗粒体病毒,稳定性好;对靶标昆虫具有高度的毒性,能引起区域性的昆虫流行病;对植物没有任何药害,安全试验证明对人、家禽及水生生物等无害。目前生产上应用的杀虫病毒制剂有:甘蓝夜蛾核型多角体病毒、棉铃虫核型多角体病毒、甜菜夜蛾核型多角体病毒、小菜粉蝶颗粒体病毒等。以上这些昆虫病毒制剂可用于防治药用植物上发生的害虫,有很好的投入产出比及生态和环境效益。
⑤ 灭幼脲 是一种昆虫生长调节剂,属特异性杀虫剂。害虫接触或取食后,抑制表皮儿丁质的合成,使幼虫不能正常蜕皮而死亡。主要表现胃毒作用,也有一定的触杀作用,无内吸性,对鳞翅目和双翅目幼虫有特效,毒性低,对人畜和天敌安全。剂型为25%、50%胶悬剂,应用时稀释成1500~2000倍液防治刺蛾、天幕毛虫、舞毒蛾等。
⑥ 吡虫啉 又名一遍净、蚜虱净、康复多等,具有高效、广谱、低毒、低残留等特点,且害虫不易产生抗性,对人畜、植物、天敌安全。害虫接触药剂后中枢神经传导受阻而麻痹死亡,属触杀、胃毒、内吸性杀虫剂。剂型有2.5%、10%可湿性粉剂及5%乳油,可防治药用植物蚜虫、木虱、卷叶蛾等害虫,稀释成2000~6000倍液使用。
⑦ 烟碱 是从烟草中分离出的杀虫剂。其溶液或蒸气可渗入害虫体内,使其神经迅速中毒而死亡,主要表现触杀作用,也有一定的熏蒸和胃毒作用,对植物安全,残效期短,对人畜有一定毒性。剂型主要为40%硫酸烟碱水剂,应用时稀释成800~1000倍液,防治药用植物的蚜虫、叶螨、叶蝉、卷叶虫、食心虫等。
⑧ 鱼藤酮 也叫鱼藤精,具胃毒和触杀作用,药效持续10天左右。2.5%乳油1000倍液喷雾防治为害板蓝根的菜青虫、小菜蛾等害虫,为害白芷、柴胡、防风、北沙参的胡箩卜微管蚜及为害大黄、枸杞的桃蚜。5%乳油1500~2000倍液喷雾防治为害枸杞、黄芪、栝楼的马铃薯瓢虫及为害酸浆、蔓陀罗等药材的茄二十八星瓢虫。不能与碱性农药混用。禁止在鱼塘周围使用。
⑨ 苦参碱 属广谱杀虫、杀螨剂,有胃毒和触杀作用,对人、畜低毒,对环境无污染。每公顷用1%醇溶液750~1800毫升兑水600~750千克喷雾防治为害板蓝根的菜青虫、桃蚜等害虫;1%醇溶液兑水2000倍液喷雾防治为害黄芪等多种药材的斜纹夜蛾等鳞翅目幼虫。每公顷1.1%粉剂30~60千克兑水15~30吨灌根可防治药材根部的金针虫等多种地下害虫。不能与碱性农药混用。
⑩ 楝素 又叫川楝素,具有胃毒、触杀和拒食作用。对人、畜低毒。用0.5%乳油800~1000倍液喷雾可防治为害药材的甘蓝夜蛾、斜纹夜蛾、甜菜夜蛾等鳞翅目害虫的幼虫。用0.5%乳油800倍液喷雾防治马兜铃凤蝶幼虫及为害黄芪等豆科药材的豆荚螟、粉蝶幼虫。不能与碱性农药混用。
浏阳霉素 对多种作物的叶螨有较好的触杀作用。10%乳油1000~2000倍液喷雾防治为害地黄、甘草的棉红蜘蛛。枸杞瘿螨越冬前或早春成螨出瘿时,用10%乳油1000倍液喷雾防治。浏阳霉素可广泛用于药材害螨、蓟马的防治。对鱼毒性大,使用时不要污染水源。
另外,还有浏阳霉素、华光霉素、扑虱灵、杀蚜素、杀螨素、微孢子虫等生物杀虫剂。
(2)常用的生物杀菌剂
① 农抗120 对人畜低毒,无残留,不污染环境,对植物和天敌安全,并有刺激植物生长的作用。剂型有2%、4%水剂,用200倍液喷雾可防治药用植物的白粉病、炭疽病、枯萎病等。
② 多抗霉素 又叫多氧霉素,对多种真菌病害有效,杀菌谱广,低毒无残留,无环境污染,对人畜、天敌和植物安全。剂型有1.5%、10%可湿性粉剂,500~1000倍液喷雾防治药用植物斑点病、轮纹病、灰霉病、霜霉病、褐斑病等。
③ 武夷菌素 即Bo-10,为内吸性强的广谱、高效、低毒杀菌剂,对真菌的抑制活性强,对革兰氏阳性菌、阴性菌有抑制作用,对药用植物的白粉病、灰斑病、茎枯病及假单孢菌等有很好的防治效果,对人畜及天敌安全。
④ 农用链霉素 对细菌性病害效果较好,杀菌谱广,有内吸性。剂型为10%可湿性粉剂,稀释成500~2000倍液喷雾,防治药用植物细菌性软腐病、腐烂病、疫病、霜霉病及细菌性穿孔病,对人畜低毒,但对鱼类毒性较高。
⑤ 春雷霉素 内吸性强,对病害具有预防和治疗作用。用2%水剂750倍液喷雾防治红花、山茱萸等药材的炭疽病、芍药灰霉病、牡丹叶霉病。每公顷用2%水剂1500~2000毫升,兑水900~1200千克喷雾防治佛手细菌性疮痂病;50~100倍液灌根防治红花枯萎病。不能与碱性农药混用。喷雾后5小时内降雨要补喷。
⑥ 井冈霉素 内吸性强,能很快被菌丝吸收产生作用,持效期达20天。对人、畜低毒,对鸟类、鱼类安全。发病期喷施5%井岗霉素500倍液防治白绢病、褐斑病。用3%水剂20毫升拌种1千克可防治药用植物立枯病、白绢病等。不能与碱性农药混用。
另外,生物杀菌剂还有公主岭霉素、木霉菌制剂、胶雷素、土霉素等。
浏阳生物医药园(国家级浏阳经济技术开发区)一期规划面积为13.4平方公里,现在建成面积为8平方公里;信息技术园一期5平方公里,现建成2平方公里;食品科技园已建成1平方公里。工业企业投资总额70亿元、基础设施投入22亿元。工业企业中有70%为医药及相关企业,其余为生物环保和生物能源及信息技术企业。
在基础设施中已建成自来水厂、污水厂、集中供热、供汽、变电站、宽带网络等,绝大部分投入都由管委会自筹资金解决,现园区累计创税21.5亿元,建设贷款11亿元。 到目前为止,生物医药占园区总量65%,龙头企业为威尔曼制药、九芝堂斯奇制药、莱美康源制药、老百姓安邦制药、金泰制药、泰尔制药、尔康制药等43家GMP工厂。
信息技术有园区投资最大的企业蓝思科技及台资企业介面光电等,致力于打造手机触摸屏等高端配件及整机,现已成为世界知名品牌这一领域的主要供应基地。
全园有在研一类新药18个,专利(商标)数294项,其中发明专利56项,已被认定的省著名商标14个;共有工程(技术)中心23家,其中部省级11家。经过多年的发展,已形成医药、信息、食品三大特色产业群,并涉及环保、新材料、新能源领域。
在医药方面:
(1)现代中药创新及特色中药产业群。一是园区春光九汇现代中药公司生产的中药超微饮片,2009年获得国家科技进步二等奖,是湖南省建国以来中医药领域的第一个。二是蕾硕化工研发的中药小分子有效成分化学结构修饰技术及天然产物分离提取纯化单体化合物技术等形成产业化。三是最早提出中药标准化提取是中药现代化关键环节的农工民主党员曾建国,在园区新建美可达生物资源有限公司,其研发的中药鲜药材提取关键技术,在中药提取物应用到人类健康和动物保健药中正积极拓展。四是特色中药形成优势。继蒙制药的治疗丙肝药物松栀丸、泰尔制药的毒药“安君宁”、玄夏制药的脱瘾胶囊均为国家“九五”863攻关项目,已投放市场,此外,在我省有着丰富资源的银杏叶及系列产品、葛根及系列产品等为主的中药开发等占全国产值的30%以上。
(2)高端原料药及制剂产业群。以九典、华纳大、迪诺、威尔曼、有色凯铂、康源、东风等企业为核心,以帕拉米韦、甲磺酸帕珠沙星、胶体果胶铋、泮托啦唑钠、普卢利沙星、左羟丙哌嗪、左旋奥硝唑、替米沙坦等高端原料药及相应制剂产品、生物固定转化酶技术大规模生产7-ACA等、头孢类原料药及制剂等正在成为园区的重磅产品群,现已形成每年40亿元产值规模,未来三年内这一产业有望达到100亿元规模。
(3)抗肿瘤药物产业群。一是哈药慈航医药研究所开发的国家中药保护品种化症回生口服液,得到了美国政府的资助;二是以霍布金森大学刘筠教授、威斯康星大学沈奔教授等曾获全美青年生命科学searle奖的学者组成的长沙天赐生物医药科技有限公司,是国内组合生物技术领域中第一家产学研紧密结合型公司制的工程研究中心,其研发的抗肿瘤抗癌新药“雷帕霉素”目前已实现量产,该原料在国际市场的价格达到了每公斤10万美元。三是由迪诺制药有限公司投资2.8亿元与军科院合作研发的抗癌新药“诺福素”,即将进入临床,生产车间设计和建设工作已经启动。
(4)药用辅料产业。湖南尔康制药有限公司是目前国内药用辅料品种最全、规模最大、配套最齐全的专业药用辅料生产企业。该公司现拥有硝酸银、无水碳酸钠、弱蛋白银等35个国内独家品种。在2010版药典中,有30多个药用辅料质量标准是由该公司协助多家省级药品检验所及国家药典委员会进行修、制订的。我们拟在管理上、技术进步上加强帮扶,使年产值达到30亿元以上,使我园成为全国药用辅料主要的采购、生产中心。
(5)生物诊断试剂产业群。周宏灏院士领衔的宏灏生物公司个体化用药诊断基因芯片、和新康公司的梅毒、艾滋病等体外诊断试剂和博童生物公司的“胶体金免疫层析全定量分析仪”在园区发展很快。其中,周宏灏院士领衔的团队研制成熟的针对高血压病的个体化药物治疗基因检测芯片试剂盒为世界首创,技术水平处于国际领先地位。未来五年,我们希望这一产业及其配套健康服务产业形成5至10亿元产业规模。
(6)疫苗产业。中南大学湘雅医学院开发的卡介菌多糖核酸,1999年12月在我园建厂生产,2003年由上市公司九芝堂收购,目前已累计在园区创税达3亿多元。同时,园区管委会与加拿大上市公司Microbix公司合作开发年产一亿人份的流感疫苗项目,建成后将是世界第三大疫苗基地。此外,园区已与北大未名集团签订战略合作协议,北京科兴生物制品有限公司也在积极考虑在我园建设基地。
(7)功能保健及食品产业群。现拥有泰尔制药、绿之韵生物、益康生物等6家以保健品为主导产业的功能保健产业群,年产值已达10多亿元。此外,近年来温州、台湾食品企业也开始进驻园区,已有康师傅、盐津铺子等落户,为园区增加了新的活力。
(8)动物保健药产业群。以农大动保、施比龙、广安、泰丰等企业为主,以复方白毛藤注射剂、多肽类抗生素等新型兽药为主要产品,此类产品群争取三年内占到全国30%的市场份额,成为基地生物农业领域的重要产业集群。